通過(guò)系統(tǒng)的研究發(fā)現(xiàn),將Fc片段的鉸鏈區(qū)第6位半胱氨酸殘基置換為中性氨基酸(如甘氨酸),并優(yōu)化確認(rèn)鉸鏈區(qū)氨基酸數(shù)量、EPO的C端半胱氨酸與鉸鏈區(qū)N端第一個(gè)半胱氨酸之間的長(zhǎng)度,依此要求將完整的EPO與突變一個(gè)氨酸基酸位點(diǎn)的人Fc片段基因直接連接,所表達(dá)的融合蛋白可保留完整的EPO活性,半衰期延長(zhǎng)3倍以上,為第三代長(zhǎng)效的Nova-EPO。