我科學(xué)家發(fā)現(xiàn)人體免疫系統(tǒng)工作新機制
2012-12-05
本報上海12月3日電 （記者王春）今天，國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《自然》在線發(fā)表了中科院上海生科院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所/國家蛋白質(zhì)科學(xué)中心（上海）許琛琦研究員領(lǐng)導(dǎo)的研究組的最新成果，首次證明鈣離子能改變脂分子功能來幫助T淋巴細(xì)胞（簡稱T細(xì)胞）活化，提高T細(xì)胞對外來抗原的敏感性，從而幫助機體清除病原體。這項新成果對治療自身免疫病、慢性病毒感染、腫瘤等多種與T細(xì)胞相關(guān)的疾病有很好的指導(dǎo)意義。該論文也是新成立的國家蛋白質(zhì)科學(xué)中心（上海）的第一篇學(xué)術(shù)論文。
人體的免疫系統(tǒng)復(fù)雜而精確，其中T細(xì)胞是一種關(guān)鍵的功能細(xì)胞，是保證機體健康的基礎(chǔ)，與腫瘤、艾滋病、免疫缺陷癥等疾病直接相關(guān)。艾滋病病毒正是通過感染T細(xì)胞從而破壞免疫系統(tǒng)并使人致病。
據(jù)許琛琦介紹，T細(xì)胞發(fā)揮功能的基礎(chǔ)是識別外來抗原，這項功能由T細(xì)胞抗原受體（TCR）來行使。每一個T細(xì)胞表面都有幾千個TCR，TCR的周圍是脂質(zhì)分子，它們通過靜電力將TCR的活化位點屏蔽起來，保證它們在沒有抗原的時候不會活化，接受抗原刺激后則快速活化。
鈣離子在細(xì)胞內(nèi)擔(dān)任非常重要的“信號使者”角色。T細(xì)胞被抗原活化后，細(xì)胞外的鈣離子會通過鈣離子通道流入細(xì)胞內(nèi)，細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度會在數(shù)秒之內(nèi)提高10倍，并維持幾個小時。這些鈣離子能夠直接結(jié)合TCR周圍的脂質(zhì)分子，中和它們的負(fù)電荷，從而解除脂質(zhì)分子對TCR活化位點的屏蔽，幫助TCR活化，將比較弱的抗原刺激信號放大，使得T細(xì)胞獲得完全的效應(yīng)功能。這種機制大大提高了T細(xì)胞對抗原的敏感性。
美國科學(xué)院院士，斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫、移植與感染研究所所長、著名免疫學(xué)家Mark Davis教授指出，這項工作令人激動，揭示了鈣離子對TCR活化及其T細(xì)胞生理功能的重要作用，解決了T細(xì)胞活化的一個關(guān)鍵性問題。
