肝癌發(fā)生早期階段分子機(jī)制被揭示
2012-10-17
本報(bào)訊 （記者胡德榮）中科院上海生命科學(xué)研究院生化與細(xì)胞研究所惠利健研究組和西班牙國立癌癥研究中心歐文·瓦格納等科研人員，日前共同完成一項(xiàng)關(guān)于肝癌發(fā)生早期階段分子機(jī)制的研究。相關(guān)論文于近日在線發(fā)表在《自然·細(xì)胞生物學(xué)》雜志上。
科研人員通過基因缺失的小鼠模型研究發(fā)現(xiàn)，在肝癌發(fā)生的早期階段，c-Jun基因抑制了c-Fos基因的表達(dá)，導(dǎo)致后者含量較低，進(jìn)而分別調(diào)低一種乙酰轉(zhuǎn)移酶SIRT6的水平和調(diào)高了細(xì)胞內(nèi)生存素的水平，最終造成腫瘤起始細(xì)胞死亡減少，促進(jìn)了肝癌的發(fā)生。與此同時(shí)，科研人員通過對人類肝癌癌前病變組織的分析，發(fā)現(xiàn)這一分子機(jī)制在一部分人類肝癌發(fā)生早期同樣被激活了，而在晚期肝癌中則沒有變化。動物實(shí)驗(yàn)表明，如在肝癌發(fā)生的早期階段增加SIRT6含量或抑制生存素的活性，均可抑制小鼠肝癌的發(fā)生。
據(jù)悉，科研人員對來自亞洲和歐洲患者的150個(gè)人類組織樣本進(jìn)行了測試，結(jié)果顯示，該分子機(jī)制與肝癌起始的早期階段有著明顯的相關(guān)性。專家認(rèn)為，該研究首次分離鑒定了只在肝癌發(fā)生早期階段發(fā)揮重要作用的分子機(jī)制，并在野生型小鼠中得到證實(shí)，靶向干預(yù)這一分子機(jī)制可有效抑制肝癌發(fā)生，從而揭示了肝癌防治的潛在靶點(diǎn)分子。
上海復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院等單位參與了該項(xiàng)合作研究。
