新型納米藥物遞送車(chē)兼具雙重抗癌功效
2012-07-17
本報(bào)訊 據(jù)物理學(xué)家組織網(wǎng)7月15日?qǐng)?bào)道，美國(guó)耶魯大學(xué)研究人員開(kāi)發(fā)出一種新型納米藥物遞送車(chē)，能長(zhǎng)時(shí)間釋放兩種不同的藥物，同時(shí)促進(jìn)機(jī)體免疫并中和癌細(xì)胞分泌物。小鼠實(shí)驗(yàn)證明其能延緩腫瘤生長(zhǎng)，減輕癥狀，使生存率大大提高。相關(guān)論文發(fā)表在《自然·材料》雜志上。
癌細(xì)胞會(huì)分泌多種化學(xué)物質(zhì)擾亂免疫系統(tǒng)，突破身體防御屏障。在抗癌策略中，有些是中和癌細(xì)胞“化工廠(chǎng)”，有些是促進(jìn)機(jī)體免疫反應(yīng)，將二者結(jié)合在一起的鮮少成功。而新型遞送車(chē)是一種可降解的中空納米小球，稱(chēng)為納米脂凝膠（NLGs），其中含有兩種藥物：能中和癌細(xì)胞分泌物TGF-β（轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β）的抑制劑，以及召集免疫反應(yīng)的IL-2（白細(xì)胞介素-2）。小球會(huì)在腫瘤區(qū)脈管系統(tǒng)堆積起來(lái)，隨著球外殼和內(nèi)骨架的慢慢分解，持續(xù)節(jié)制地放出藥物。
IL-2是大的親水蛋白，而TGF-β抑制劑是小的憎水分子。研究人員先用一種生物適應(yīng)性可降解材料造出載體骨架，其中灌注TGF-β抑制劑分子，再將其浸入含IL-2的溶液，IL-2就會(huì)被吸入骨架中，這一過(guò)程稱(chēng)為遠(yuǎn)程裝載。外殼用一種經(jīng)美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）許可的生物降解合成脂制成，既足夠堅(jiān)固攜帶藥物進(jìn)入體內(nèi)，又能受控地降解釋放出藥物。
該研究領(lǐng)導(dǎo)者、耶魯大學(xué)工程教授泰瑞克·法密說(shuō)：“癌瘤及其微環(huán)境可看成是一座城堡及護(hù)城河。護(hù)城河是癌瘤的防御系統(tǒng)，其中就包括TGF-β。我們的策略是用TGF-β抑制劑‘吸干’護(hù)城河，同時(shí)釋放IL-2促進(jìn)腫瘤周?chē)庖叻磻?yīng)。IL-2是一種細(xì)胞激素，能告訴防御細(xì)胞出了問(wèn)題，可看作是一種引進(jìn)增援策略。它們通過(guò)吸干的護(hù)城河進(jìn)入城堡，發(fā)信號(hào)讓更多援軍進(jìn)來(lái)。”實(shí)驗(yàn)中召集的援軍就是機(jī)體的反入侵部隊(duì)T細(xì)胞。
該研究目標(biāo)是初期黑色素瘤和已擴(kuò)展到肺部的黑色素瘤，尚未對(duì)初期肺癌進(jìn)行評(píng)估?！昂谏亓鍪遣捎妹庖忒煼ǖ墓腆w腫瘤典型?！闭撐暮现摺F(xiàn)紐約圣彼得癌癥中心醫(yī)學(xué)腫瘤專(zhuān)科醫(yī)生斯蒂芬·瑞辛斯基說(shuō)，“目前，治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的一個(gè)問(wèn)題是，用藥過(guò)程中難以控制自身免疫。NLGs遞送系統(tǒng)可同時(shí)作為IL-2管制器和中和TGF-β的免疫調(diào)節(jié)器，有望在抗癌的同時(shí)避免自身免疫?！?
研究人員指出，NLGs技術(shù)結(jié)合了先鋒和召集后援雙重策略，能瞄準(zhǔn)正確目標(biāo)長(zhǎng)時(shí)間釋放藥物，安全執(zhí)行雙重治療。最關(guān)鍵的是，它在設(shè)計(jì)上能裝載各種形狀和大小的藥物分子，對(duì)那些適合免疫、放射、化學(xué)和手術(shù)療法的癌癥均顯出光明前景，尤其是對(duì)轉(zhuǎn)移性癌癥，最終有望成為多種抗癌藥物的遞送系統(tǒng)。
